随机双盲对照试验(临床随机双盲对照试验)

什么是随机对照双盲试验？

什么是随机对照双盲试验？

过去几个月，新冠肺炎从爆发到全球流行，几乎改变了我们的生活方式，同时也在转变着我们的想法，我们的观点。比如让更多人开始关注起生命科学，药物研究乃至及科研工作者本身。毋庸置疑，科学研究将决定和改变未来的一切。而当前特殊时刻，每个新药的研制进展都会牵动大众的心。在家频繁刷新闻时经常看到“某某新药进入临床随机对照双盲试验”，也会看到某些海外人士批判“某中成药的疗效并未经过随机双盲检验”等等。

那么到底什么是“随机双盲对照试验”，为什么在研究中显得那么重要那么权威呢？这里有几个核心词汇，经过文献调研后一一解释下，或许大家就清楚明白了。

[if !supportLists]1、[endif] 随机 ，指将受试者（也就是实验对象，临床上就是参加试验的病人）进行随机分组。与人为挑选分组相比，随机分组更能避免研究者主观影响。实施方法通常是先将实验对象编号，然后获取相同数量的随机数字，并将随机数字分成需要的机组，通常至少2组。随机数字来源可以使随机数字表，也可以采用数据统计软件如SPASS，EXCEL等产生。值得一提的是，随机数字产生可能不像普通人想象的那么容易简单，真正的随机数字很难获取，一般通过一些物理化学现象产生，如核裂变。研究中采用的随机数字基本都是近似随机数字，通过某些方式计算得到的。

图1 采用Excel得到的随机数字表

对照 ，指为了排除试验系统误差的影响，在试验组之外安排对照组，根据目的不同常分为空白或控制对照组，条件对照组，也有自身对照及相互对照。最为常用常见的就是控制对照了。受试对象随机分组之后，比如分为两组，一组为实验组，另外一组为对照组，在实施时实验组自然是施加某研究因素条件，空白组就除去这个因素条件外，其余与实验组等同处理。这样最后获得的实验效果就能更客观地归结于这个研究因素了。通俗点说，比如农民伯伯要看看化肥的效果怎么样，只要和没用化肥的相邻地块上作物产量比一比就清楚了，或和用了其他牌子的或农家肥的相邻田地庄家比一比。这就是简单的对照试验。在临床上更严谨些，通常采用没有生物活性的安慰剂，可能主要考虑消除心理因素对研究结果影响。毕竟人体是复杂生命系统，心理情绪都能影响到生理过程，生病了服药治疗和不服药区别还是很大的。

双盲 ，指研究者与实验者都不知道受试对象编号及分组情况，从而同时消除了研究人员及受试者主观意识在实验过程中的影响，以求得到更客观真实的研究结果。这并不难理解，让人可能疑惑的地方可能是怎么实施的问题，毕竟双盲都是“看不见”。我自己初见之下也没想清楚，后来与一同学G博士探讨，原来实施过程是承包给第三方机构完成，即有专门的药物试验公司来实施。试验结束后，统计各种试验指标和结果呈现给研究者，即所谓的揭盲。这时研究者才清楚某个编号病人采取何种治疗方法，是给目标药物还是安慰剂，它的效果怎么，进一步可以分析两组有没有显著性差异。当然这就涉及到一些数理统计方便的知识了。

说到这里，想必大家都清楚了什么是随机双盲对照试验了。这种方法对药物应用研究很重要，是评价药物效果好办法，也是世界通用的试验方法。我想这也是科学研究中追求客观真理的一种极致体现。

或许我们仍然对随机双盲对照试验不甚了解，但是我们在生活当多几分理性和实事求是。追寻客观真理，求真到极致，这或许就是某种科学精神。这里权当简易科普，不严谨乃至错漏之处，敬请批判。

主要参考文献：

《医学科研方法与论文写作》，殷国荣、王斌全、杨建一主编，科学出版社

"大样本随机双盲试验"是什么意思?

“大样本随机双盲试验”是现代医学判断疗效的“金标准”

大样本：试验选取的样本数要尽可能多。因为统计学的“大数原则”告诉我们，样本越大，统计结果越能稀释掉那些特例（例如某些人免疫系统特别强或特别弱），也就越能逼近真实情况。

随机：样本选取遵循随机原则。这样可以有效避免病人由于病情轻重而导致的痊愈效果阶段性差异。

双盲：医生和病人双方都不知道病人所属的对照组。

单盲：将样本病人随机分为以下三组，病人不清楚自己所属的组别，医生知道病人所属组别。

第一组是对照组，不做任何治疗，用来观察病人疾病在没有治疗情况下的自愈效果。

第二组是安慰剂组，给病人吃没有治疗成分的“假药”，用来观察病人的心理作用对疾病的影响。

第三组是治疗组，给病人吃真药，观察这种药物或疗法的真实治疗效果。

双盲：所有数据加密，连医生都不知道自己身处哪一组，而统计工作由第三方来进行。这样一来，就能很好屏蔽来自医生的主观意识影响，让实验更加客观公正。

什么是双盲对照试验?

什么是随机对照双盲试验？使用原则是什么

严格的评价治疗方案的试验主要是采用随机对照试验（Randomized controlled trial）,也称对照临床试验（controlled clinical trial），即将研究对象按随机化的方法分为试验组与对照组，然后，试验组给予治疗措施，对照组不给予欲评价的措施，即给予安慰剂（placebo），前瞻性观察两组转归结局的差别。RCT的设计要遵循三个基本原则，即设置对照组(control)，研究对象的随机化分组（Randomization）和盲法试验(blind)。

大样本·随机．双盲．分组测试科学方法的由来

你也许听说过，一种新药能不能用于临床投入市场，有一套完整的实验方法，叫做“大样本随机双盲分组对照试验”，这是现代医学判断疗效的“金标准”。

这套方法是鉴别真伪对错的利器，不但医学用，各学科也都在用，甚至刑侦上的测谎，揭穿伪气功骗子之类，也都可以用，我后面会讲到。

其实古代西方医学也跟古代中医一样，主要靠经验，甚至免不了瞎猜胡扯，比如西方的所谓“放血疗法”就是胡扯，扯了千百年，从华盛顿到斯大林，都是放血给放死的。自从有了那套分组对照实验的“金标准”，才告别了胡扯，产生了真正的现代医学。那么这套科学的好方法是谁发明的？怎么来的？

一、分组对照实验

它最初源自航海中的坏血病，这种病从牙龈出血直到全身溃烂而死。现在我们都知道，这是因为水手们长期漂流在海上，没有新鲜蔬菜水果，缺乏维生素C导致的，但当时不知道，只好胡乱实验，有喝稀硫酸的，有喝海水的，但基本都没用，有时碰巧好了，但闹不清究竟是喝什么好的。几百年过去，一直找不到真正合适的药。

到了1747年，英国军舰上有一位医生林德，忽然灵机一动，想出一个“分组对照实验”的方法，把12位生病的海员分成6组，每组两人，分别用不同的验方，比如第一组吃橘子、柠檬，第二组喝稀硫酸，第三组喝海水……结果六天之后奇迹发生了，第一组吃橘子、柠檬的好了，其他组都没好，反复试都是这个结果，于是真正对症的药找到了，就是吃水果。

虽然因为当时科学还不够发达，背后的病因（缺乏维生素C）并不知道，但确切有效的疗法和药有了，这就够了。这就是“分组对照实验”的神力。

林德发明的科学方法几经周折，直到林德去世后才最终被承认，坏血病从此在英国海军中被消灭，英国也因此成为强大的“日不落帝国”，人们彻底信服了林德的“分组对照实验”。

那个稀里糊涂的“放血疗法”最终也靠“分组对照实验”，被证明不但毫无作用，而且治死的病人比不放血多得多。于是人们以为，今后再遇到各种真伪闹不清的疗法，都可靠此法鉴别，其实以后的历史证明，只靠简单的“分组对照实验”还远远不够，且往下看。

二、自愈效应

实际上有许多病不治自己也能好，比如感冒，吃药半个月才好，不吃药两周也好了。这就是自愈，是生物的自我保护机制。

有一种病叫“急性腮腺炎”，腮帮子肿得像猪脸一样，中国过去民间疗法是，在腮帮子上画虎或写虎字，取“虎能食猪”之义，过几天果然病好了，于是人们普遍相信画虎有效。实际上这是一种可以自愈的病，不画虎照样好。

所以，如果要实验一种新药是否有效，必须要在分组中增加一个“对照组”，即不治疗，看看病能否自愈。如果对照组也好了，说明这个病可以自愈，跟吃你那种新药没什么关系。如果对照组好不了，而吃药的那组好了，证明这个病不能自愈，只有吃药才有效。

三、安慰剂效应

二战中，有一次美军伤员太多，战地医疗的麻醉药用完了，伤员们一个个喊痛不止，军医毕阙在无奈的情况下，只好暂时采用骗术，以生理盐水冒充麻醉剂给伤员注射。没想到凡是注射了盐水的伤员全都不疼了，不叫唤了，毕阙惊得目瞪口呆。

战后毕阙经过研究，终于弄清，这种骗术其实就是心理暗示，但真有效果，这就是所谓“安慰剂效应”。于是，分组对照实验中必须再增加一个安慰剂组，一种新药有效没效？是真有效？还是安慰剂式的假有效？

比如给病人分组给药时，安慰剂这组实际上给的是玉米淀粉，但包装得跟真药一样。只有当吃了安慰剂的这组病没好，而吃了真药的那组确实好了，才能证明你这个药确实有效果，不是靠安慰剂效应治好的。

这样，证明一种新药是否有效，起码要有三个组，一、对照组：不治疗，看能不能自愈；二、安慰剂组：看吃安慰剂能不能好；三、治疗组：吃药。如果一二组都好不了，只有吃药的第三组能好，才能证明新药有效的。

四、双盲

以上三个组的方法总起来叫做“单盲”，即只是病人不知道真假，是“盲”的，但医生并不“盲”。

后来又发现，尽管把安慰剂包装成真药模样，但大夫的态度也会暴露出真假。因为大夫知道哪一组是真药，哪一组是安慰剂，大夫态度就不一样，对吃真药那组眼神中很自然透出关切，对安慰剂组就比较糊弄事，病人就能猜出我吃的原来是安慰剂，安慰治疗效果就没了。

怎么办呢？大夫也得“盲”，药由独立的第三方给大夫，大夫也不知道哪是真药，这就是所谓“双盲”。只有这样实验才能更客观。

五、随机

后来人们又发现，分组时也不能有偏颇。比如有意无意中把病轻的分在治疗组，吃真药，而病重的分在对照组和安慰剂组，结果治疗组的病人好了，仍然无法确定是因为他们病轻而痊愈？还是因为吃药而痊愈？反过来病重的分在治疗组也会产生偏差。

再比如，挑选病人时如果多选择比较年轻的，或比较老的，也会产生偏差。因为年轻人抵抗力强，好得快，老人好得慢。等等。

怎么办？挑选病人和分组时必须要做到随机，不能搀杂任何倾向性，这样才能更公正，更客观。现在电脑上有随机函数，更方便从大量病人中随机挑选实验者。

六、大样本

最后人们还发现，挑选的病人不能太少，否则偶然性就会起作用。比如某些人免疫力特别强，不怎么用药也能好，有些人免疫力特别弱，即使治疗用药完全到位也好不了。

统计学上有个“大数原则”，偶然情况毕竟很少，取样数量越大，偶然性就越不明显，也就越接近真实。

为什么实验一种新药需要那么长时间？就是实验的病人样本要多，时间要长，花钱也就多。

七、揭穿外气骗局

总之，到现在这种方法已经比较完善了，要有对照组，安慰剂组，要双盲，要大样本，从各个方面堵住了漏洞，而且这种科学思想也能用于其它各个领域。

比如我们前面说的揭穿“外气”骗局，气功师和病人都以为有外气，能从气功师手中发出气、能量、辐射，或什么场之类，实际上什么也发不出来，不过是心理暗示，跟安慰剂作用一样。

怎么揭穿它呢？也是搞双盲实验，搞分组对照，比如用帘子把气功师与病人隔开，隔断他们之间的形体语言眼神交流，安排真气功师、假气功师、没气功师等各组，一下就能测出是不是心理暗示。

不过我跟气功师们讨论过，他们多半属于中医思维，不具备或不习惯这种来自西方的科学思维方式，不承认，不理解这种方法。但其它相信科学的人心中就有了判断的办法。

八、测谎仪

再比如刑侦上用的测谎仪，其实关键不在于仪器，而在于对嫌疑人如何出题，思路也是“双盲”“对照组”之类。

比如凶杀案中，真凶是用棍子把人打死的，但几个嫌疑人都不知道，于是出一组题目：你是用刀杀死的吗？你是用绳子勒死的吗？你是用棍子打死的吗？你是胶带捂死的吗？……很显然，只有真凶才会在真问题“棍子打死”上反映强烈。

多出几组不同的题目，比如作案地点、作案时间等等，以防止偶然性。只有在所有真问题上都反应强烈，才是真凶，这就是“大样本”的思想。

提问的警官也得找个局外人，他也不知道哪个是真问题，以防止在问到真问题时，声音神色有变化，对结论有影响。这就是“双盲”思想。

总之，这套科学思想非常有用，它能运用于各个领域，能在一大堆混乱的因素中筛选出正确的东西。

随机双盲对照试验(临床随机双盲对照试验)

什么是双盲随机平行对照试验

双盲就是研究者和受试者均不知道试验的分组。

对照试验:是指有试验组，和对照组的设计的试验。

平行试验:试验组与对照组是同时进行的。

在双盲实验中第二次揭盲的目的是什么

第二次揭盲是知道具体患者用的具体药。

尽管从吃药与否的知情角度，双盲对照试验排除了心理暗示所起的作用。但是，人是会受多种外界因素影响的，同时，从医生到实验对象都有作弊的可能性。这种主观客观上的作弊也会影响到实验效果。为了堵住这个可能影响检验效果的因素，就有人提出了随机挑选实验对象的检验方法---随机双盲对照试验。这又进一步提升了对照试验的可靠程度。